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2020-02-18 11:43:12 热度：

2 篇 Science，1 篇 Cell 和 1 篇 Nature 子刊，共同揭示 HIV 最新疗法

HIV感染特征之一是产生高水平的病毒血症，这种症状主要是由病毒特异性CD8+T细胞反应控制。

当个体无法控制病毒血症时就会出现免疫缺陷，因此有效的病毒特异性CD8+和CD4+T细胞反应与艾滋病自发的病毒控制和进展的延迟密切相关。

目前抗逆转录病毒药物是艾滋病治疗中非常有效的方式，而光谱中和抗体作为辅助的治疗手段具有细胞免疫调节，抑制病毒血症的作用。

但对于这方面的功能并没有在艾滋病患者个体体内得到证实。

2020年2月3日美国洛克菲勒大学MichelC.Nussenzweig教授研究组和加拿大蒙特利尔大学医院研究中心DanielE.Kaufmann领导的团队在NatureMedicine杂志上在线发表了题为《Combinationanti-HIV-1antibodytherapyisassociatedwithincreasedvirus-specificTcellimmunity》的研究性论文，发现在患者抗逆转录病毒药物停用期间加入HIV广谱中和性抗体治疗可以提高HIV特异性T细胞反应。



图片来源：NatureMedicine

 

研究内容为了研究广谱中和性抗体在患者体内的作用，作者在临床1b期抗逆转录病毒药物治疗间断的不同时间点注射两种抗体药物3BNC117和10-1074，随后检测CD8和CD4T细胞反应相关的细胞因子。

这两种抗体药物是由美国洛克菲勒大学研究人员从HIV感染者体内分离出的新型HIV广谱中和性抗体。



图片来源：NatureMedicine

 

结果显示在治疗的6/7周后，接受抗体的所有人抗原特异性CD8+T细胞表达IFN-γ，TNF-α，MIP1-β和CD107A的频率显著增加，并且大多数患者CD4+T细胞表达IFN-γ，CD40L，TNF-α和IL-2的频率也显著增加。

这表示患者增加的T细胞免疫反应主要针对于HIV-1。



图片来源：NatureMedicine

接下来为了继续检测治疗个体中gag蛋白特异性T细胞的功能，作者采用Booleangating进行共表达分析，结果发现在治疗的第6/7和12周时Gag特异性单功能或多功能CD8+、CD4+T细胞的增加了几个亚群。



图片来源：NatureMedicine

由于激活诱导标记物实验是一种分析T细胞免疫反应更为全面的手段，它能够识别胞内细胞因子染色实验难以检测到的相关因子，因此作者使用这一实验验证上述结果。

通过激活诱导标记物实验发现针对gag蛋白的T细胞应答反应显著增强，而针对HIV-1其他蛋白Pol，Nef，gp120或gp41的特异性T细胞免疫应答在人群水平上没有显著变化。



图片来源：NatureMedicine

 

那么抗体提高的T细胞免疫反应对患者体内的抗原肽有没有影响？作者使用覆盖整个HIVGag蛋白共识B序列的肽库刺激外周血单个核细胞然后检测治疗前后IFN-γ的水平。

结果显示第12周时41%检测到的反应是针对Gag表位的，部分患者检测到的反应是针对逆转录病毒gag基因中高度保守同源区域的。

这说明肽特异性反应的提高导致了IFN-γ水平的增加。



图片来源：NatureMedicine

 

研究小结综上所述，ART药物停用期间使用3BNC117和10-1074抗体提高了特异性T细胞免疫反应包括对Gag型表位的反应，并且治疗后与控制病毒血症相关MIP1-β+CD8+T细胞亚群数量出现增加。

因此这种治疗方法与单独的抗体或ART药物治疗相比有着巨大的优势，它可以在病毒血症被抑制的情况下刺激个体自身的免疫系统清除储藏库细胞，为艾滋病的治愈带来新的希望。

HIV近期研究近期关于HIV的研究可谓相当火热，发表了不少高水平论文，我带大家看看最近的研究进展。

2020年2月6日，来自德国科隆大学的FlorianKlein教授在Cell期刊上发表题为《RestrictionofHIV-1EscapebyaHighlyBroadandPotentNeutralizingAntibody》的研究性论文。

在该论文中，作者发现一种新型能够广泛且高效抑制HIV逃逸的中和抗体，为HIV的治疗提供新的策略。



图片来源：Cell

2020年1月30日，来自英国弗朗西斯·克里克研究所的PeterCherepanov研究员和美国丹娜-法伯癌症研究所的AlanN.Engelman研究员合作在Science期刊上发表题为《Structuralbasisofsecond-generationHIVintegraseinhibitoractionandviralresistance》的研究性论文。

在该论文中，作者从结构生物学方向揭示了二代HIV整合酶抑制剂高效阻断HIV病毒的具体机制。



图片来源：Science

2020年1月30日，来自美国索尔克生物研究所的DmitryLyumkis研究员在Science期刊上发表题为《Structuralbasisforstrand-transferinhibitorbindingtoHIVintasomes》的研究性论文。

在该论文中，作者解析了HIV整合体与最新一代整合酶链转移抑制剂（INSTI）复合体的冷冻电镜结构，揭示了INSTI药物抗HIV病毒的具体机制。



图片来源：Science

ScienceCellNature子刊HIV最新疗法

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